●「ピロリ菌」とはどういう細胞か

　「ピロリ菌の感染者は胃がんのリスクが高い」――こういうことがよくいわれています。しかし、「ピロリ菌」の正体が何であり、それはどのようにして感染するのか、感染しているかどうかはどうして判断するのか、感染したらどうするのか――こういうことについてほとんど分からないでいるケースが多いと思います。そこで、しばらくピロリ菌について研究してみましょう。
　まず、ピロリ菌の正体は何でしょうか。
　ピロリ菌は、人間の胃・十二指腸潰瘍、胃がんなどとの関連が注目され、この２０年ほどの間に急速に解明が進んだ細菌です。その正式名称は次のように大変長い名前が付いています。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　　　　　　ヘリコバクター・ピロリ／Helicobacter pylori
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　「ヘリコバクター」というのは「ラセン状の細菌」という意味であり、「ピロリ」とは胃の出口付近の幽門部のことをいうことばです。ヘリコバクター属の細菌は、その培養が困難であり、科学や医学の歴史において長く表舞台に登場してこなかった細菌なのです。
　しかし、ピロリ菌は胃潰瘍や胃がんの部位から発見されることが多く、胃の中に生息しているのではないかと思われていたのです。つまり、ピロリ菌の栄養源は人間の胃の細胞ではないかという疑いが持たれていたのです。
　しかし、胃の中は強い酸性を有しており、通常の細菌ならとても生きていられる環境ではないのです。そのため「胃には細菌は生息できない」という説が長く信じられてきたのです。
　これは後でわかったことですが、ピロリ菌は尿素を分解してアンモニアを作り、酸を中和する能力を持っているので、酸性の強い環境でも生き伸びることができたのです。
　ピロリ菌には病原性を発揮するものと、あまり影響を与えないものがあるのです。病原性を発揮する強い菌は胃の細胞に付着して炎症を引き起こし、潰瘍の原因になる傷をつくります。または、その菌の持つ酵素の化学反応によって胃の細胞が壊され、それが潰瘍やがんの原因になります。
　
●ウォーレンとマーシャルのノーベル医学生理学賞

　細菌の発見は顕微鏡の進化に関係があります。顕微鏡の精度が上った１９世紀の後半にドイツの細菌学者のベッチャーは胃潰瘍の部位に細菌がいることを発見してそれを論文に書いて発表しています。１８７５年のことです。
　この菌が現在のピロリ菌であったかどうかはわかっていないのですが、胃には細菌は住み着かないという当時の常識によって、誰も胃潰瘍と細菌の関係を本気で調べようとはしなかったのです。
　その後、１８９２年になって、イタリアの解剖学者のビゾゼロがイヌの胃の病理標本中にラセン状の細菌が存在していたことを報告しています。これが記録に残る最も古いヘリコバクター属の細菌の記録ですが、これはピロリ菌そのものではなかったのです。しかし、発見者の名前をとって「ヘリコバクター・ビゾゼロ二ー」と名づけられたのです。
　しかし、それでも細菌学界では、「胃に細菌がいるはずはない」という常識を固く信じており、胃潰瘍などから細菌が発見されるという報告があっても、それをまともに受け取らず、ピロリ菌が発見されるまで、さらに１００年もの年月を必要としたのです。それまでは、胃の潰瘍の原因としては、胃酸が引き起こすものという説が有力だったのです。
　しかし、オーストラリアの病理学者であるロビン・ウォーレンは、ロイヤルパース病院で、胃炎患者の生検標本の中に細長く曲がった細菌がいることを発見します。ウォーレンは同じ病院のバリー・マーシャルという消化器科の若手医師と協力して、この細菌について調べ始めたのです。
　そうすると、胃炎だけではなく、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃がんにおいても同じ菌が次々と見つかったのです。しかし、この未知の菌があることを証明するには、菌を分離・培養する必要があるので、これに取り組んだのです。しかし、それは簡単には成功しなかったのです。
　培養期間は２日間でやることにし、何回も繰り返したのですが、そのつど失敗を重ねたのです。１９８２年のイースターでの出来事です。培養実験がたまたま４月１４日のイースターの休日にかかったために、培養期間が５日間に延びてしまったのです。
　しかし、この偶然によって、２人は１ミリほどのピロリ菌の細菌集落をはじめて認めることができたのです。この報告は「胃炎患者で認めたピロリ菌の存在」と「ピロリ菌培養成功」として、１９８３年の英国の医学雑誌「ランセット」で紹介されたのです。
　しかし、それでもピロリ菌の存在に疑問を持つ学者は多くいて、その存在が受入れられるまでにさらに十数年を要したのです。しかし、このウォーレンとマーシャルの研究は２００５年のノーベル医学生理学賞に輝いたのです。１９８２年の研究成果が１３年も経ってはじめて認められたのです。昔からの思い込みや常識がいかに新しい発見を遅らせるかの例であるといえます。　　以上


＜＜ラクトフェリンについて＞＞

　最近「ラクトフェリン」の認知度がかなり上がってきました。とても嬉しいことです。自然なサプリで、こんなに身体のためになるものが、使われないのは勿体ない限りです。いま、医療費の総額は年間約３２兆円ですが、そのうちの国庫負担分は８兆円です。これは国家予算の１０％に当たります。これは病気に罹って治療してもらうことにより発生する国の負担分です。
　一方サプリは未病の段階で、本人が自分で費用を払って、自分の身を守るために摂るものです。サプリで健康を維持してくれれば国は財政的に非常に助かります。子孫に累積赤字を残さずに済みます。また皆さんも病気で苦しんだり無駄な時間を通院や入院で使うこともありません。
　仮に定年後に、お金あって、時間も自由になるのに、健康でなかったらどう
でしょう。面白くないですよね。旅行もいけない、美味しいものが食べられない、好きなことが出来ない。齢をとると、免疫力を始めとして身体の機能全般が衰えていきます。これは自然の摂理ですからある程度仕方がありません。しかし、サプリを上手く使うことによって、その衰えを止めたり機能を回復したりすることができるのです。
　ラクトフェリンは免疫力を与えてくれるのみならず、われわれの身体にいろいろなかたちでサポートしてくれます。
　　　　　　　　１．免疫賦活作用
　　　　　　　　２．抗菌・抗ウィルス作用
　　　　　　　　３．抗酸化作用
　　　　　　　　４．腸内細菌叢改善作用
　　　　　　　　５．鉄のバイオ・アベイラビリティー向上作用
次号からこのラクトフェリンについて、少し詳しく説明していきます。

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●「コッホの原則」をすべてクリアする

　ピロリ菌は、１８９２年にイタリアの解剖学者ビゾゼロによって発見されていながら、結局、ウォーレンとマーシャルが２００５年にノーベル医学生理学賞を受賞することによってその存在がはじめて認知されるという、発見にゆうに一世紀を超える年月がかけられているのです。
　細菌学には「コッホの原則」といわれるものがあります。コッホはドイツ人で、１９世紀の細菌学の歴史に名を残している人物です。「コッホの原則」とは次の４項目からなっています。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　　　１．ある病気において、ある決まった微生物が検出される
　　　２．その微生物を病変部位から分離・培養することが可能
　　　３．その微生物を他の動物に感染させ同じ病気を引き起す
　　　４．そのときに生じた病変部位にその微生物が検出される
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　ロビン・ウォーレンは、「胃炎の患者にある細菌がいる」という事実からピロリ菌の研究をはじめたのですが、これはコッホの原則の「１」に該当するのです。続いて、ウォーレンとバリー・マーシャルはその菌の分離・培養に取り組んでこれをクリアしています。これはコッホの原則「２」です。
　問題は、その細菌を他の動物に感染させて、同じ病気を引き起こさせることです。これはコッホの原則の「３」なのですが、マーシャルはこれを自分の身体を使って試したのです。
　６６歳の慢性胃炎の患者から採取したピロリ菌をマーシャルは飲んでその症状を確かめたのです。その結果、マーシャルは次のように報告しています。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　内服して２週間ほどの間、腹部不快、吐き気、頭痛、口臭などの症状を呈した。　　　　　　　　　　　　　　　　　――バリー・マーシャル
――伊藤真愼著、『ピロリ菌／日本人６千万人の体に棲む胃癌の元凶』
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　祥伝社新書／０３４
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　そして内服１０日後に内視鏡検査を受けて胃炎を併発していることを確認、菌が病変部位に存在することを報告しています。１９８５年のことです。これはコッホの原則の「３」と「４」に該当し、この原則をすべてクリアしたのです。彼らの研究が認められたのはそれから２０年後の２００５年――ノーベル賞を受賞したときだったのです。

●ピロリ菌はなぜ胃に住みつけるのか

　ところで、ピロリ菌はなぜ胃に留まっていられるのでしょうか。
　胃にはかなり強い力で内容物を腸へ押し流す力が働いています。その力に逆らってピロリ菌が胃に留まっていられるのはなぜでしょうか。
　既出の伊藤真愼氏――四谷目メディカルキューブ内視鏡センター長はこれについて次のように述べています。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
（ピロリ菌は）体の端に４〜８本の鞭毛という細長い毛を持っており、これを一秒間に１００回ほどスクリュー状に回転させて胃の細胞表面の粘膜の中を泳ぎまわることができます。その速度はかなり速く、一秒間に自らの長さの１０倍程度の距離を移動可能です。そして、この鞭毛の回転方向を逆にすることで、前にも後ろにも進むことができます。
――伊藤真愼著、『ピロリ菌／日本人６千万人の体に棲む胃癌の元凶』
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　祥伝社新書／０３４
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　このようにピロリ菌は胃に住みつこうとし、それを可能にする能力もあるのです。したがって、人の一生に近い長い年月胃に留まっている可能性が高いのです。それにピロリ菌は一度感染すると、長期間にわたって感染状態が続き、自然には排除されにくい細菌なのです。
　ピロリ菌が長い間胃に留まっていると胃の細胞を慢性的に傷害することで、潰瘍やがんをはじめとする病気を発症する恐れがあるのです。そのため、感染して長い潜伏期間の後にゆっくりと発病する「スローウィルス」になぞらえて
「スローバクテリア」ともいわれています。
　ピロリ菌が胃の中に留まっていられるのは、単に鞭毛の運動だけではないのです。それはピロリ菌がウレアーゼという酵素を持っているからです。ウレアーゼは体内にある尿素を分解し、二酸化炭素とアンモニアを生成します。そのアンモニアは、酸性の環境を中和するのに役立つのです。
　アンモニアはアルカリ性であり、ピロリ菌のいる周囲を中和して、強い胃酸から身を守る環境にすることができるのです。しかし、皮肉なことに、ピロリ菌の身を守るウレアーゼの存在が、いくつかの検査法によって、ピロリの生息の有無を発見するのに役立つのです。
　ピロリ菌が人に感染するのは、乳幼児期であることが多く、成人の感染は少ないといわれます。したがって、何はともあれピロリ菌の有無を検査することが必要なのです。以上　　　　　　　　　　　　　　　　


＜＜貧血の予防・改善効果＞＞

前回ラクトフェリンの各機能について整理しましたが、今回はそのうちの貧血の改善作用に関してお話したいと思います。

ラクトフェリンは発見当初、その粉末が赤色なので「赤色たんぱく質」と呼ばれていましたが、後に「ラクト＝乳」の中の「フェリン＝鉄」と結合するたんぱく質、ということから名づけられました。

ラクトフェリンは鉄に強い親和性を持ち、ラクトフェリン１分子が鉄イオン２分子を結合します。結合した鉄を運搬し、体内の細胞で離すという働きを持ちます。鉄摂取量を制限して貧血を起こしたラットはラクトフェリン結合鉄（鉄５０ｍｇ）で快復しますが、同量の硫化鉄では快復せず、ずっと多量に−−鉄２００ｍｇが必要であることが示されました。

このラクトフェリンの鉄分と結合しやすいという特質は、細菌が生きていくために必要な鉄分を奪うことにより増殖を抑えたり、死滅させる働きも現しますが、この働きについては別のところでお話します。

　ラクトフェリンは、鉄の吸収を調整する作用があります。体の中で鉄が不足している時には吸収を促進し、十分な場合は吸収を抑制するように働くことで女性に多い貧血の改善を促します。

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●ピロリ菌の有無は血液・尿の抗体検査でわかる

　ピロリ菌の存在が注目されてくると、自分はピロリ菌に感染しているかどうかが心配になります。とくに日本ではピロリ菌の感染者は多く、国民の半分の６０００万人が感染者といわれています。
　ピロリ菌に感染している人には、慢性胃炎や潰瘍・がんなどの病気になる人が多いことがわかっています。逆にピロリ菌に感染していない人で、内視鏡などで健康な胃であることが確かめられた場合には、胃がんになるリスクはきわめて少なく、現在のように毎年胃のレントゲンや内視鏡検査を受ける必要はないとまでいわれているのです。
　ピロリ菌に感染しているかどうかは、血液や尿によって抗体の有無を調べることで比較的簡単に知ることができます。ピロリ菌に感染すると血液中に抗体ができるので、その抗体を測定すればいいのです。抗体は微量ながら尿にもあらわれるので、尿によっても検査可能です。
　このように簡単にできる検査ですが、通常の健康診断には含まれていないことが多いのです。現在受けている健康診断の血液検査項目を見て、ピロリ菌の有無を調べる項目がないときは、その旨申し出るとオプションで検査が受けられることがあります。
　しかし、健康診断の血液検査項目に「ペプシノーゲン」があるときは、これによってピロリ菌の有無を知ることができるのです。それでは「ペプシノーゲン」とは何でしょうか。
　ペプシノーゲンは、胃で生成される消化酵素である「ペプシン」の前駆物質であり、ペプシノーゲンの血中の価を調べることによって、胃粘膜に萎縮が生じているかどうかが類推できるのです。ペプシノーゲンの異常はピロリ菌感染が原因であることが多く、萎縮があればピロリ菌が存在する可能性が高いのです。なお、ペプシノーゲンの異常があるときは胃の内視鏡検査が必要です。
　しかし、健康診断の血液検査項目の中にピロリ菌抗体検査がない場合、希望して検査を求めると、健康保険は適用されず、自己負担になります。通常血液や尿の抗体検査では、１５００円〜４０００円のオプション費用がかかることになります。なお、ペプシノーゲン検査についても健康保険の適用は認められていないのです。

●１９６０年代以前は発展途上国スタイルである

　ピロリ菌の有無は、採血だけでなく、保存している血清でも検査が可能であるので、各種の病気と診断されたときのピロリ菌の感染率だけではなく、無症状の人についてもその感染率の調査が可能になっています。
　１９９２年のこと、北海道大学の浅香チームは無症状の日本人を対象にしたピロリ菌の感染率調査を行ったのです。その結果、次のような重要なことがわかったのです。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　それによると、４０歳代以降では約８０％の人が感染しており、若い年代は感染率が低いことが判明しています。つまり、１９６０年頃よりも前に生まれた世代では感染率が高く、それ以降に生まれた世代では感染率は急激に減少してきているという成績です。この原因を直ちには断定できないものの、上下水道の整備などに伴い、衛生環境が改善されたことが関係しているのではないかと推測されています。
――伊藤真愼著、『ピロリ菌／日本人６千万人の体に棲む胃癌の元凶』
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―――――――――――――――――――――――――――――――――
　北海道大の調査後に兵庫医大の福田チームは、１９８６年に集められた血清と１９９８年の血清を使って２回の調査を行ったのです。ちなみに、血清というのは、血液が凝固したときに上澄みにできる淡黄色の液体成分のことです。
　調査の結果をまとめると、次のようになります。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　　１．年齢ごとの感染率は浅香チームの結果と同じであることを確認
　　２．１０数年間で感染率のカーブはそのまま右に移動していること
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　これによって明確になったことがあります。それは、ピロリ菌の感染率は、年齢が高くなるにしたがって上昇するのではなく、ある年齢層の感染率は、生まれた年代でほとんど決まってしまい、その後上昇することはあまりないということです。だから、感染率のカーブは右に移動するのです。
　これは重要なことを示しています。今後は衛生状態がますます良くなっていくと考えられるので、日本では２０４０年頃になると、ピロリ菌の感染者は大幅に減少し、その結果として胃がんも減少するのでは・・という期待が広がっ
ています。
　世界におけるピロリ菌の感染率では、先進国の西欧諸国では感染率が低く、発展途上国では若年のうちから感染率が高い傾向にあります。これは明らかに衛生環境の違いからくるものと考えられます。日本の場合、１９６０年頃を境にそれ以前に生まれた人はいわゆる発展途上国スタイルであり、健康診断のさいにピロリ菌検査を受けてみる必要があると考えられます。以上


＜＜ラクトフェリンの腸内細菌叢改善効果について＞＞

　母乳で育った赤ちゃんは人工栄養の赤ちゃんに比べ、腸内のビフィズス菌や乳酸菌が多いことが知られています。これらの腸内細菌は、健康でバランスの取れた腸内細菌叢の形成に寄与します。ラクトフェリンは、乳中に含まれる他の成分とともに腸内環境を整えるのに役立ちます。ラクトフェリンは胃液酵素ペプシンで分解されペプチドになることにより、ビフィズス菌のプロバイオティクスとして働き、ビフィズス菌を増殖します。

【ラクトフェリンの腸内での働き】
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　１．悪玉菌の成長・生存に必要な鉄を奪う（善玉菌は鉄に依存しい）
　２．ビフィズス菌の成長促進
　３．腸内細菌の耐酸性を高める
　４．腸管細胞と免疫細胞に良い効果
　５．オリゴ糖などと同じ腸内の有用菌を増殖させる働き
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【プロバイオティクスとは】
　人間の腸内には約100種類、100兆個もの細菌がすみついていますが、腸内ではビフィズス菌に代表される健康によい働きをする細菌(善玉菌)と、大腸菌やブドウ球菌など腸内腐敗や発ガン関連物質を生み出すウェルシュ菌に代表されるような健康に有害な働きをする細菌 (悪玉菌は通常腸内細菌の３〜１５5％)が、絶えず勢力争いを行っており、このバランスが人間の健康状態を左右していると言われています。私たちが健康な生活を営むためには、腸内の細菌バランスがよく保たれているという事が必要不可欠です。
　そこで登場したのがプロバイオティクスという考え方です。つまり、プロバイオティクスとは体内の善玉菌を増やして腸内細菌のバランスを保ち、病気になりにくい体を作る予防医学のことを言います。

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●ピロリ菌に関する血液検査で何がわかるか

　ある疾患の検診を効果的に行うには、疑いのある人を絞り込んで精密検査を行う方法です。例えば、大腸がんについては、便潜血の検査を事前に行い、陽性者に絞り込んで大腸検査を受けさせる方法が採用されています。
　また、肝がんについては、肝炎ウイルスの検査を行い、陽性者を絞り込む方法がとられることがあります。Ｂ型肝炎ウイルスやＣ型肝炎ウイルスに感染していると、肝がんを発症するリスクが高まることがわかっているからです。
　しかし、胃がんの検査については、はじめから胃レントゲン検査を行うのが一般的です。これではコストもかかるし、胃レントゲン検査も万全ではないので、最近では血液検査でリスクを見分ける方法が研究されているのです。それは、次の２つです。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　　　　　　　　　　　　１．ピロリ菌の抗体検査
　　　　　　　　　　　　２．ペプシノーゲン検査
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　ピロリ菌の感染は抗体検査でわかるのですが、これだけで判断するには問題があるのです。それは中高年では陽性者が多くてリスクの高い人に絞り込めないことがひとつと、一部のきわめてリスクの高い人で、抗体が陰性化してしまうケースがあることです。
　もうひとつのペプシノーゲン検査は、胃粘膜の萎縮の程度を調べる検査なのです。胃粘膜の萎縮は内視鏡やレントゲンでも評価できますが、ペプシノーゲン検査は血液検査だけで行える簡便性と数値で評価できるので、客観性に優れているのです。ペプシノーゲンの異常は胃粘膜の萎縮をよく反映することがわかっており、その程度を数値によって判断できるのです。
　このことをもう少し詳しく説明します。既に述べたように、ペプシノーゲンとは胃で生成される消化酵素「ペプシン」の前駆物質であり、主として胃底腺の主細胞に分泌されるのです。胃底腺というのは、胃粘膜を構成する細胞であり、その分布領域は、胃の底部から胃体部まで広がり、胃全体の３分の２を占めているのです。
　ペプシノーゲンは胃粘膜の萎縮が進むにつれ、胃底腺領域が縮小していくため、ペプシノーゲンの量や胃底腺領域における比率が減少します。この度合いによって胃全体の萎縮の進行度がわかるというわけです。

●和歌山医大における注目すべき実験

　和歌山医大では、ピロリ菌抗体とペプシノーゲンの２つの血液検査を組み合わせて、胃がんのリスクを測定する試みが行われています。ピロリ菌抗体とペプシノーゲンの２つの血液検査を行い、次のように対象者をＡグループからＤグループの４つに分け、それぞれの胃がん発見の頻度を算出したのです。
―――――――――――――――――――――――――――――――――
　　　　　　　　　　　ペプシノーゲン「正常」Ｉ　ペプシノーゲン「異常」
　ピロリ菌抗体「陰性」Ａ　　　　　　　　　　Ｉ　Ｄ　対年間１０万人
　　　　　　　　 　　　　　胃がんの発症なし Ｉ　　　　　　８７１人
　ピロリ菌抗体「陽性」Ｂ　対年間１０万人　　Ｉ　Ｃ　対年間１０万人
　　　　　　　　　　 　　　１０７人　　　　 Ｉ　　　　　　２３８人
――伊藤真愼著、『ピロリ菌／日本人６千万人の体に棲む胃癌の元凶』
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―――――――――――――――――――――――――――――――――
　これによると、Ａグループは胃がんの発症はゼロであり、以下、Ｂグループ→Ｃグループ→Ｄグループの順でリスクが高まっています。ピロリ菌の感染者は、感染が長期化するにしたがい、胃粘膜収縮が進行し、Ｂ→Ｃ→Ｄに変化していくものと予測されているのです。
　Ｄグループは、ペプシノーゲンが「異常」を示しているのに、ピロリ菌抗体は「陰性」になっています。これは、ピロリ菌の感染状態が長期にわたって続いたために、胃粘膜が高度に収縮し、ついにはピロリ菌自体が棲めなくなってしまった結果、ピロリ菌抗体が陰性となったのです。したがって、Ｄグループのリスクはきわめて高いのですが、このケースは全体の数パーセントに過ぎないそうです。
　この和歌山医大の研究でも明らかであるように、ピロリ菌は明らかに胃がんの危険分子です。したがって、ピロリ菌に感染していることがわかったら、速やかに除菌治療を受けることが望ましいのです。
　しかし、現在の健康保険では、ピロリ菌に感染しているだけでは除菌治療は健康保険の対象となっていないのです。どうしてかというと、感染者になったからといって、潰瘍やがんという重大な病気を引き起こす割合が必ずしも高くなく、何事もなく一生を終えるケースが多いことなどによるものです。
　しかし、胃がんは現在でも深刻な病気であり、除菌治療によって胃がんを発症するリスクが少しでも減るのであれば、除菌治療を行うべきです。とくに胃がんの手術をして胃を残している場合、その後そこに第２のがんが発症する頻度が高いことが知られているのです。このケースなども除菌治療をした場合としない場合では胃がんの発症に大きな差が生ずるのです。以上